核准日期：2024年06月25日

外

贝美前列素滴眼液说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

【警告】 有报道本品会引起色素组织的变化。报道的发生频率最高的改变包括虹膜、眶周组织（眼睑）及睫毛的色素沉着增加和睫毛生长。认为色素沉着随着本品的使用而发生。停止使用本品后虹膜色素的变化可能是永久性的，但已有报道一些患者眶周组织的色素沉着和睫毛的变化是可逆的。接受治疗的患者应被告知有色素沉着增加的可能性。使用5年以上色素沉着所产生的影响仍未知。

【药品名称】

通用名称：贝美前列素滴眼液

英文名称：Bimatoprost Eye Drops

汉语拼音：Beimeiqianliesu Diyanye

【成份】 本品主要成份为贝美前列素。

化学名称：(Z)-7-[(1R,2R,3R,5S)-3,5-二羟基-2-[(1E,3S)-3-羟基-5-苯基-1-戊烯基]环戊基]-5-N-乙基庚烯酰胺

化学结构式：

分子式：C₂₅H₃₇NO₄

分子量：415.58

每毫升含：贝美前列素0.3mg，苯扎氯铵0.05mg，氯化钠，磷酸氢二钠，枸橼酸，氢氧化钠调节pH值及注射用水。

【性状】 本品为无色的澄明液体。

【适应症】 本品用于降低开角型青光眼及高眼压症患者的眼压。

【规格】 0.03%（3ml：0.9mg）

【用法用量】 推荐剂量为每日一次，每晚滴一滴于患眼。每日使用本品的次数不得超过一次，因为有资料表明频繁使用本品可导致其降眼压效果减弱。

首次滴用本品约4小时后眼压开始降低，约于8～12小时之内作用达到最大。

本品可以与其他滴眼剂同时使用以降低眼压。如果同时使用多种治疗药物，则每两种药物的使用应至少间隔五分钟。

【不良反应】

临床研究（192024-008、192024-009、192024-018T和192024-021T）

在青光眼或高眼压症患者中比较本品每天一次单药治疗与噻吗洛尔治疗的2个为期12个月的三期研究（研究报告192024-008和192024-009），将其数据综合起来后最常报告的与治疗相关不良事件有：45%的患者发生结膜充血（大多为轻度，非炎症的）、睫毛生长（43%）和眼痒（15%）。不足9%患者因不良事件而停药。12个月研究中未见的不良反应，在长达5年的扩展研究中也未出现（研究报告192024-014和MM-HTL-001）。

使用本品单药治疗的临床试验中，认为可能与治疗相关的不良反应报告如下。大多数发生在眼部，为轻度至中度，没有任何严重的不良反应发生。数据是在以噻吗洛尔为对照组、本品一天一次给药为试验组的临床研究（研究报告192024-008、192024-009、192024-018T和192024-021T，为期12个月的研究）中获得，接受本品和噻吗洛尔的患者总人数分别为739例和504例。

频率定义如下：非常常见（ ≥1/10）；常见（ ≥1/100且＜1/10）；不常见（ ≥1/1,000且＜1/100）；罕见（≥1/10,000且＜/1,000）；非常罕见（＜1/10,000）。

眼部疾患

非常常见：结膜/眼部充血、睫毛生长、眼痒

常见：过敏性结膜炎、视疲劳、眼睑炎、眼睑色素沉着、结膜水肿、眼分泌物、眼刺激、眼痛、睫毛变色（变深）、眼睑红斑、眼睑痒、异物感、虹膜色素沉着增加、溢泪、烧灼感、眼干、畏光、浅表性点状角膜炎、视觉障碍/视力模糊

不常见：虹膜炎

皮肤和皮下组织疾患

常见：皮肤色素沉着过度

不常见：多毛症

上市后不良反应

上市后临床使用中发现本品有如下已确认的不良反应，因为这些不良反应来自未知群体数量的自发性报告，其发生频率无法评估。

眼部疾患：

与眶周脂肪萎缩相关的眶周和眼睑变化（导致皮肤紧绷、眼睑沟加深、上睑下垂、眼球内陷和眼睑回缩）、眶周红斑、眼睑水肿、黄斑水肿，眼部不适。

皮肤和皮下组织疾患：

毛发生长异常，皮肤褪色。

胃肠道疾患：

恶心。

免疫系统疾患：

超敏反应，包括眼部过敏和过敏性皮炎的体征和症状。

神经系统疾患：

头晕、头疼。

呼吸、胸部和纵膈疾患：

哮喘、哮喘加剧和呼吸困难。

血管疾患：

高血压。

【禁忌】 本品禁用于对贝美前列素或本品中其他任何成份过敏者。

【注意事项】

一般情况：

本品可能逐渐增加虹膜色素沉着（参见警告）。色素的变化是因为黑色素细胞中的黑色素增多，而不是黑色素细胞数量的增加。这种变化可能在数月至数年内都不明显。典型的褐色素沉着以瞳孔为中心向外围扩散，且整个虹膜或部分虹膜的褐色也会加深。长期使用对虹膜色素增加的影响尚不明确。虹膜上的痣和斑点不受治疗的影响。对于虹膜色素沉着显著增加的患者可以继续使用本品治疗，但应定期进行检查。

在临床研究中，停止用药后虹膜的褐色素不会再增加，但已改变的颜色可能是永久性的。但有报道显示，眼周组织及睫毛的色素沉着在有些患者中是可逆的。

使用本品可能逐渐改变治疗眼的睫毛和毳毛，包括长度、浓密度和数量的增加。治疗停止后睫毛的改变通常是可逆的。

患有活动性眼内炎症（如葡萄膜炎）的患者使用本品时应谨慎，因为炎症可能会加重。

曾有报道，有患者使用本品后出现了黄斑水肿包括囊样黄斑水肿。无晶状体患者、晶状体后囊撕裂的假性无晶状体患者或已知有黄斑水肿危险的患者应慎用本品（例如：眼内手术、视网膜血管阻塞、眼炎性疾病及糖尿病视网膜病变）。

对于患眼存在炎症、新生血管性青光眼、炎症性青光眼、闭角型青光眼、先天性青光眼和窄角型青光眼的患者，尚无使用本品的研究资料。

由青光眼或高眼压症患者参加的本品临床研究表明，每日超过1次的更频繁眼部给药可能降低其降眼压作用。患者在使用贝美前列素滴眼液和其他前列腺素类似物时，应监测眼压的变化情况。

有报道患者因使用多剂量包装的滴眼液而致细菌性角膜炎。大多数情况下，包装容器的污染是由于患者同时患有角膜疾病。眼表上皮破坏的患者更易感染细菌性角膜炎。

本品中的保存剂苯扎氯铵，可被软性隐形眼镜吸收，并使软性隐形眼镜脱色。在滴入本品前需摘除隐形眼镜，至少等待15分钟后再重新戴入。

患者须知：

应告知患者有发生虹膜褐色素沉着增加的可能性，并且可能是永久性的。还应告知患者可能会出现眼睑皮肤颜色加深，但在停止使用本品后可能是可逆的。

患者应该被告知使用本品可能会使治疗眼的睫毛和毳毛逐渐改变。这些变化可能导致双眼睫毛长度、丰满度、色素沉着、睫毛或毳毛数量和/或睫毛生长趋势的不对称。停止治疗后睫毛的改变通常是可逆的。

患者应该被告知勿将药瓶的瓶口直接接触眼睛、眼周组织、手指以及其他物体的表面，以免药液被可致眼睛感染的细菌污染。使用被污染的药液会严重损伤眼睛进而使视力下降。

患者应该被告知在使用过程中，若眼部出现任何状况（如外伤或感染）或进行眼科手术，应立即咨询医生是否可以继续使用本品。

患者应该被告知在使用过程中，若眼部出现反应，特别是结膜炎和眼睑反应时应及时咨询医生。

如果同时还使用其他眼用制剂，每两种药物的使用至少应间隔五分钟。

如其他眼部治疗一样，如果滴入后发生暂时性的视物模糊，在视力恢复清晰后再驾车或操作机器。

开瓶28天后即弃。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

孕妇：对妊娠期的妇女使用本品还缺少足够有良好对照的研究。因为动物的生殖试验还不能直接预见人类的反应。仅当使用本品的益处远远大于其带给胎儿的危险性时，方可给孕妇使用。

哺乳期妇女：虽然动物试验表明动物的乳汁中分泌有贝美前列素，但本品是否会从人类乳汁中分泌还不清楚。由于许多药物都会分泌入乳汁中，因此给哺乳期妇女使用本品应谨慎。

【儿童用药】 儿童患者使用本品的安全性和有效性尚未确立。

【老年用药】 使用本品的安全性和有效性在老年人和成年人之间没有明显的临床差异。

【药物相互作用】

本品可以与其他滴眼剂同时使用以降低眼压。如果同时使用多种治疗药物，则每两种药物的使用应至少间隔五分钟。

【药物过量】 没有关于人体使用本品过量的资料报道。如果过量使用了本品，应该根据出现的症状进行相应处理。

【药理毒理】 药理作用：贝美前列素为一种合成的前列酰胺，是具有降低眼压活性的前列腺素结构类似物，选择性地模拟了天然存在的前列酰胺的作用。贝美前列素被认为是通过增加房水经小梁网及葡萄膜巩膜两条外流途径而降低眼压的。高眼压是导致青光眼性视野缺损的主要因素。眼压越高，视神经受损及视野缺损的危险性越大。

毒理作用：在小鼠和大鼠的口服（管饲）试验中，即使给药剂量达到 100 mg /kg/天时仍无毒性反应。此剂量以mg/m²表示，至少比体重为十公斤的幼儿用一整瓶本品的剂量高70倍。

致癌，致突变，生殖毒性：对小鼠或大鼠分别口服喂饲104周，剂量达 2 mg/kg/天和 1 mg/kg/天（相当于约192和291倍人体推荐用量，以局部角膜和/或结膜囊给药后血液AUC水平计）的研究中，贝美前列素没有致癌性。

艾姆斯氏试验中，小鼠淋巴瘤试验和小鼠体内微核试验显示贝美前列素无致突变作用。

在用雌性和雄性大鼠进行的试验中，当给药剂量达到 0.6 mg/kg/天（以血液AUC水平计，相当于人体推荐用药量的10³倍）时也不损害其生殖能力。

致畸作用：对怀孕小鼠和大鼠进行的胚胎/胎鼠发育研究，给小鼠和大鼠分别口服以血液AUC水平计至少相当于人体推荐用药量的33和97倍剂量的贝美前列素，妊娠的小鼠和大鼠发生流产。

当给药剂量为以血液AUC水平计相当人体推荐用药量的41倍时，母鼠妊娠期缩短，死胎、再吸收推迟现象增加，分娩前后幼鼠死亡率增加且幼鼠体重减轻。

【药代动力学】 吸收：给15名健康受试者双眼每天一次，每次各一滴本品，连续2周，给药后 10分钟内药物达到血药浓度峰值，且大多数受试者给药后1.5个小时内血药浓度降至检测限 （0.025 ng/mL）以下。第7天和第14天时的 Cmax 和 AUC0-24hr的平均值相似，分别约为 0.08 ng /mL，0.09 ng.hr/mL，表明药物在给药后的第1周就达到了稳态。贝美前列素无明显全身蓄积现象。

分布：贝美前列素以中等速度分布到体内的各组织中，稳态分布容积为 0.67 L/kg。人血中，贝美前列素主要分布在血浆中。约有12%的贝美前列素游离存在于血浆中。

代谢：贝美前列素通过眼部给药进入全身循环系统后，主要以原型的形式进行循环。之后通过氧化、N-去乙基化和葡萄糖醛酸化生成不同的代谢物。

消除：给6名健康受试者静脉注射放射性标记的贝美前列素（3.12 μg/ kg）。原型药物的最大血药浓度为12.2 ng/mL，之后以消除半衰期为45分钟的速度迅速减少。贝美前列素的血液总清除率1.5 L/hr/kg。近67%的药物通过尿液排出，25%的药物可以在粪便中回收。

【贮藏】 保持包装完整，贮存于2-25℃。

【包装】 药用滴眼剂塑料瓶密封系统（LDPE瓶），1支/盒。

【有效期】 24个月

【执行标准】YBH12192024

【批准文号】国药准字H20244103

【上市许可持有人】

名称：山东威智百科药业有限公司

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【生产企业】

企业名称：山东海山药业有限公司

生产地址：德州经济开发区晶华路

邮政编码：253034

联系方式：0534-2757965

传真：0534-2757986

网址：http://www.haishanyaoye.cn

注：远离儿童存放，仅供处方用药。